Depuis Sembrancher, le Grand-Saint-Bernard se rejoint en suivant la Dranse jusqu'à Orsières, puis le val d'Entremont.
Passé Orsières, la pente se raidit par Liddes et Bourg-Saint-Pierre, dans une circulation dense. Suivent plusieurs kilomètres de galeries paravalanches jusqu'à l'entrée du tunnel. On le laisse pour les six derniers kilomètres, à l'air libre, où la route se cabre. En 1985, le Giro évita ce final en passant par le tunnel.