Les Alpes lépontines occupent le centre de l'arc alpin, entre Suisse et Italie, du Simplon au Splügen, jusqu'aux lacs Majeur et de Côme.
La route du Simplon est décidée par Napoléon Bonaparte en 1800 pour faire passer son artillerie. En 1805, son ingénieur en chef écrit à l'empereur : « Les Alpes n'existent plus ». Le Nufenen, à 2 478 mètres, est le deuxième plus haut col routier de Suisse. Il relie le Valais au Tessin par le val Bedretto. Le Splügen suit une voie tracée par les Romains à la fin du Ier siècle av. J.-C.